界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣
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开卖一个月，销售额达到1.758亿美元。这就是礼来最新减肥药替尔泊肽（tirzepatide，商品名：Zepbound）创下的战绩。
2月6日，礼来发布2023Q4及全年财报，披露了上述信息。与老对手诺和诺德的明星产品司美格鲁肽一样，替尔泊肽不同适应证采用了不同的商品名。该药的2型糖尿病、减重适应证分别于2022年5月、2023年11月获美国食药监局（FDA）批准，商品名分别为Mounjaro、Zepbound。
财报显示，Mounjaro全年销售额为51.63亿美元，加上前述Zepbound的销售额，替尔泊肽全年销售额达到53.39亿美元。
另外，礼来在GLP-1药物上的上一代产品度拉糖肽全年销售额为71.33亿美元，同比增长4%。该药早在2014年就在美国获批了2型糖尿病适应证，但未开发用于减重。在司美格鲁肽后来居上之前，度拉糖肽曾接棒诺和诺德的利拉鲁肽，做过GLP-1类药物的销冠。
不过，度拉糖肽的专利悬崖已近在眼前。你来我往间，竞争的焦点已集中在替尔泊肽和司美格鲁肽身上。目前看来，替尔泊肽的优势包括更好的临床数据和更便宜的价格。
丁香园insight数据库显示，替尔泊肽是全球首款且唯一的GIPR/GLP-1R双靶点激动剂。该药减重适应证注册申请基于26项包括SURMOUNT系列研究在内的临床结果。共同主要终点结果显示，治疗52周时，替尔泊肽的10mg和15mg治疗组距基线分别平均减重14.4%和19.9%。10mg、15mg替尔泊肽治疗组中，达到体重减轻≥5%的患者比例分别为91.4%、92.7%。
另外，替尔泊肽也与司美格鲁肽展开了多项头对头研究。如2021年的一项SURPASS-2 III期试验显示，与司美格鲁肽相比，使用5mg、10mg和15mg替尔泊肽的患者分别平均多减轻1.9kg、3.6kg和5.5kg（P<0.001）体重。不同剂量替尔泊肽组在体重降低5%、10%和15%的患者比例上也显著多于司美格鲁肽组。
价格方面，Wegovy（司美格鲁肽减重适应证商品名）在美定价为1350美元/月，Zepbound则为1059.87美元/月，相较前者低约20%。
不过当下，两家公司都面临着产能瓶颈，并在持续扩产。2月5日，诺和诺德刚宣布计划以110亿美元收购全球CDMO（合同开发生产服务）龙头Catalent（康泰伦特）的三个灌装生产基地。
而纵观礼来和诺和诺德在GLP-1类药物上的缠斗，其研发趋势在于从日制剂做到周制剂，从注射到口服，从单靶点到多靶点产品，即追求降糖减重效果的同时，平衡药物安全性、耐受性，提高患者依从性，并探索更多方面的临床获益。
以此看来，两者的竞争也不会止于替尔泊肽。在后续产品和开发上，一方面，双方都在降糖减重领域有新品在研。如礼来的口服小分子GLP-1R激动剂Orforglipron、GLP1R/GCGR/GIPR三靶点产品Retatrutide，诺和诺德的GLP1R/AMYR双靶点复方制剂CagriSema。
丁香园insight数据库显示，这三者均布局了2型糖尿病和减重两个适应证。除了Retatrutide在2型糖尿病上处于临床Ⅱ期外，三者在这两个适应证上都处于临床Ⅲ期。
其中，CagriSema的成分包括靶向GLP1R的司美格鲁肽和靶向AMYR的新型胰淀素（Amylin）类似物Cagrilintide。2023年11月，诺和诺德还开启了一项CagriSema与替尔泊肽用于减重的Ⅲ期头对头研究。
另一方面，双方也在尽可能挖掘核心产品的其他适应证，如替尔泊肽还被开发治疗阻塞型睡眠呼吸暂停、慢性肾脏病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。前者处于临床Ⅲ期阶段，后两者则处于临床Ⅱ期。
本次财报还披露，替尔泊肽用于治疗NASH的临床Ⅱ期试验达到主要终点。在接受5mg、10mg、15mg替尔泊肽治疗52周后，患者NASH消退且纤维化程度未恶化的比例分别为51.8%、63.1%、73.9%，而安慰剂组仅为12.6%。
此前，司美格鲁肽也在NASH上表现出治疗潜力。一项针对1至3期NASH患者的Ⅱ期试验结果显示，每日接受一次0.4mg皮下注射司美格鲁肽治疗，患者NASH消退且纤维化程度未恶化的比例为59%，安慰剂组为17%。
值得注意的是，NASH属于患者群体大且目前无药可治的疾病领域，不少新药已经折戟于此。换而言之，这是GLP-1类药物除了降糖减重以外，又一可能开拓的巨大市场。
除NASH外，司美格鲁肽还被开发治疗慢性肾脏病、阿尔兹海默病等，这些适应证均处于临床Ⅲ期阶段。
